本期第一位主讲人为樊朋，硕士，助理工程师，主要从事毒理学研究工作。

文献分享题目为：Evaluation of 28-day repeated oral dose toxicity of SUNACTIVE Zn–P240 in rats

https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2021.105001

本期精彩

本研究研究了一种新型锌补剂SUNACTIVE Zn P240对sd大鼠的潜在毒性。SUNACTIVE Zn P240每天灌胃一次，剂量分别为0、500、1000和2000 mg/kg/d，每组持续28天。在2000 mg/kg/d时，血清碱性磷酸酶(ALP)和丙氨酸转氨酶、肝脏重量、胃、肝和胰腺组织病理改变增加，体重、食物消耗量、血红蛋白、红细胞压积、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度、总蛋白(TP)和白蛋白下降。当剂量为1000 mg/kg/d时，血清ALP水平升高，MCV、MCH和TP下降。500 mg/kg/d组无治疗相关不良反应。在本实验条件下，大鼠靶器官确定为胃、胰腺、肝脏和红细胞，大鼠无观察到的不良反应水平(NOAEL)为500 mg/kg/d。

前言

本期主讲人为李亮，硕士，助理工程师，生物效应研究室，主要从事生物毁伤研究工作。本期文献分享主题为：爆炸引起实验模型中的大脑神经元和神经胶质变化（Neuronal and glial changes in the brain resulting from explosive blast in an experimental model）。

主要内容

 最近的证据表明，在作战和训练环境中反复暴露于低水平爆炸超压与神经认知能力下降、神经炎症和神经退行性过程有关，这引起了人们对反复爆炸暴露对服役人员大脑的累积有害影响的关注。反复暴露于低水平的原发性爆炸可能会导致与轻度创伤性脑损伤 (TBI) 相似的症状（亚临床），伴有进行性血管和细胞变化，这可能导致神经退行性变。在细胞水平上，与爆炸暴露相关的机械力会导致大脑中的细胞扰动，从而导致继发性损伤。为了检查重复爆炸对大脑的累积影响，使用先进的爆炸模拟器 (ABS) 来密切模拟“自由场”爆炸。大鼠在 13、16 或 19 psi 峰值入射压力下每天 1-4 次爆炸（每天一次爆炸，间隔 24 小时），正向持续时间为 4-5 毫秒，横向或纵向方向。在爆炸暴露后测量血脑屏障 (BBB) 标志物（血管内皮生长因子 (VEGF)、occludin 和 claudin-5）、反式激活反应 DNA 结合蛋白 (TDP-43) 和机械敏感通道 Piezo2。重复爆炸暴露后 VEGF、occludin 和 claudin-5 表达的变化表明 BBB 的变化，这已被证明在 TBI 后被破坏。 TDP-43 在大脑中受到非常严格的调节，并且在临床诊断的 TBI 患者中发现了 TDP-43 的表达改变。 TDP-43 水平受爆炸暴露次数和幅度的不同影响，在 2 次暴露后降低，但在暴露后增加在不同强度下进行更多的曝光。最后，Piezo2 已被证明在爆炸暴露后失调，并且在此处观察到在多次中等强度的爆炸后增加，表明爆炸可能导致变化对大脑中的机械刺激敏感，并可能导致细胞损伤。这些发现表明，反复暴露于冲击波的累积效应可导致大脑的病理生理变化，证明冲击波之间可能存在联系损伤和神经退行性疾病，这是了解如何预防暴露在爆炸中的士兵的这些疾病的重要第一步。