人源化动物模型在肿瘤免疫治疗药物临床前研究中的应用
宋征等中国药理学与毒理学
马 璟，博士，曾任国家上海新药安全评价研究中心主任，现任上海益诺思生物技术有限公司董事长，兼任国家食品药品监督管理总局新药审评专家、药品非临床研究质量管理规范资深检查专家及仿制药质量和疗效一致性评价专家委员会委员，担任中国药理学会药物毒理专业委员会主任委员、中国药学会药物安全评价专业委员会副主任、中国毒理学会第六届理事会常务理事兼副秘书长等职务。从事药理毒理学研究30余年，主导建立了51个药物安全评价新方法，带领团队完成了900多个药物的安全性评价工作，先后主持承担国家“863”、“十一五”和“十二五”重大新药创制科技重大专项以及国家自然科学基金等课题20 多项，发表论文100余篇。
摘要：近年来，肿瘤免疫调控机制逐渐清晰，随着嵌合抗原受体T 细胞免疫疗法获美国FDA 批准上市，揭开了肿瘤免疫治疗的新篇章。在肿瘤免疫治疗药物临床前评价过程中，传统的免疫缺陷动物模型存在较多的限制和缺陷，无法模拟人体内肿瘤微环境，也无法针对免疫治疗药物的作用机制反映出药物的靶点毒性。近年来，由于基因编辑技术及干细胞培养技术的不断进步，实验动物的人源化技术取得了巨大的进步。本文总结了目前可用于肿瘤免疫治疗药物研究的3 种人源化动物模型（重建人免疫系统动物模型、重建人免疫系统+人源肿瘤组织异种移植动物模型和基因修饰的人源化动物模型）的特点和应用范围，希望为研究者在肿瘤免疫治疗药物临床前开发过程中选择合适的动物模型提供参考。
关键词：人源化动物模型；肿瘤免疫治疗；药物评价，临床前
中图分类号:R73-3 文献标志码:A
文章编号:1000-3002-(2018)03-0161-07
DOI:10.3867/j.issn.1000-3002.2018.03. 001
基金项目:上海市科学技术委员科研计划项目(15140901100)
通讯作者:马璟，E-mail：jma@ncdser.com
收稿日期:2018-02-07
Abstract:Immuno-oncology research has been intensified significantly in recent years due to the breakthrough development of tumor immun-oregulation. In 2017, FDA approved two chimeric antigenreceptor T- cell immunotherapies from Novartis and Kite, leading to rapid discoveries related to novelimmuneoncology therapies. An ideal animal model for the preclinical evaluation of immuno- oncologydrugs is one that can mimic the human tumor microenvironment. An appropriate animal model can beused for the preclinical safety and effectiveness evaluation, and will offer better predictability for clinicaltrials. With the development of gene editing and stem cell culture, the technology of humanized animalmodels has been rapidly progressing. This article attempts to review humanized animal models usedfor immuno-oncology research, and their applications.
Key words:humanized animal models; immuno-oncology; drug evaluation, preclinical
