本期第一位主讲人为邓辉，硕士，助理工程师，毒理应用技术研究室，主要从事含能材料毒理学研究工作。本期文献分享主题为：《高氨血症可引起线粒体功能障碍和神经元细胞死亡》

（Angelova Plamena R,Kerbert Annarein J C,Habtesion Abeba et al. Hyperammonaemia induces mitochondrial dysfunction and neuronal cell death.[J] .JHEP Rep, 2022, 4: 100510.）

主要内容：

在肝硬化中，星形细胞肿胀被认为是氨神经毒性导致肝性脑病（HE）的主要机制。神经元功能障碍在HE中的作用尚不清楚。本文旨在探讨高氨血症对原代共培养的神经元和星形胶质细胞以及肝硬化大鼠急性脑切片中线粒体功能的影响。研究人员通过调查肝硬化患者常见的高氨血症对大脑线粒体功能的影响。发现，在患者中常见的氨浓度会导致严重的线粒体功能障碍，有害氧分子的过度产生，以及大鼠脑细胞神经元的严重损伤和死亡。这些发现为氨致肝功能衰竭脑损伤的新机制和潜在的新治疗靶点指明了方向。

本期第二位主讲人为张宇豪，硕士，助理工程师，生物效应技术研究室，主要从事生物毁伤评估及毁伤机理研究工作。本期文献分享主题为《对衰竭后的肿瘤浸润淋巴细胞中的基因表达、融合变异和TCR库的生物信息学研究》

主要内容：

肿瘤微环境（TME）同时抑制了肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的抗肿瘤功能，同时增强了肿瘤的生长和逃避攻击的能力。免疫检查点作用于促进淋巴结中抗原特异性T细胞的凋亡（程序性细胞凋亡），同时也减少调节性T细胞（抑制性T细胞）的细胞凋亡。抑制性免疫检查点受体的表达增加，如程序性死亡受体（PD1），导致效应T细胞衰竭。PD1与其配体，程序性死亡配体（PDL1）之间的相互作用，在许多癌症中是T细胞衰竭的关键，因此许多抗体治疗阻断了PD1-PDL1的相互作用，也即PD1-PDL1阻断疗法。然而，针对PD1-PDL1结合的单药疗法往往不能引起有效的抗肿瘤反应，有时会导致疾病复发。然而anti-PD1耐药性机制尚不明确。已知anti-PD1耐药性于VEGFA因子的表达上调相关。然而当前研究缺乏对VEGFA因子在TIL中的具体表达量的测算。研究通过测序慢性暴露于快速生长的CT26肿瘤细胞后14天和21天的健康脾脏T细胞和TILs的转录组基因，来了解T细胞衰竭的基因表达谱，TCR的多样性以及探寻新的融合基因。