本期精彩
创伤性脑损伤(TBI)是一个严重的公共卫生问题，是包括散发性阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病后期发展的主要环境危险因素。有爆炸性创伤性脑损伤(bTBI)病史的退伍军人患慢性创伤性脑病(CTE)的风险增加，CTE是一种进行性的神经退行性疾病，影响头部损伤的个体。CTE的症状和神经病理学与阿尔茨海默病的症状和神经病理学部分重叠，这两种疾病都表现出神经缺陷、认知缺陷和痴呆。神经退行性疾病以tau蛋白过度磷酸化为主要病理特征。对脑外伤动物模型大脑的研究发现，tau磷酸化显著升高伴随认知障碍。特定位点tau磷酸化的增加可能与爆炸暴露的类型和严重程度有关。单一温和爆炸后初始tau磷酸化的变化，与氧化应激和应激反应途径存在潜在联系。
前言
为了把握国内外生物效应领域的前沿动态，关注研究热点方向，提高科研水平，推动“十四五”课题论证，毒理技术与生物效应研究中心于每周一举办“前沿动态”文献分享活动。
本期主讲人为李亮，硕士，助理工程师，生物效应研究室，主要从事生物毁伤研究工作。本期文献分享主题为：《氧化应激信号在TBI诱导Tau蛋白磷酸化中的作用》（Oxidative Stress Signaling in Blast TBI-InducedTau Phosphorylation）。
主要内容
爆炸引起的外伤性脑损伤与tau磷酸化和病理等长期神经病理改变相关。在本研究中，旨在确定暴露于单一温和冲击波后初始tau磷酸化的变化以及氧化应激反应途径的潜在贡献。C57BL/6小鼠暴露于由压缩气体驱动的激波管产生的单次爆炸超压(BOP)中，其中包括战场相关的露天BOP，并在爆炸后24小时内收集皮层组织进行Western blot分析。我们发现BOP导致tau蛋白在Ser202/Thr205位点磷酸化升高(AT8抗体检测到)，随后在其他位点磷酸化(PHF1抗体检测到Ser262和Ser396/Ser404位点)，以及Alz50抗体检测到构象变化。BOP在爆炸后1 h也引起急性氧化损伤，并随时间推移逐渐下降。有趣的是，细胞外信号调节激酶(Extracellular signal-regulated kinase, ERK)和c-Jun n端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)在blast后氧化应激的升降过程中以相似的时间模式被剧烈激活，其中p38表现出类似的趋势。而糖原合成酶激酶-3β(GSK3β)在爆炸后1 h被抑制，并在24 h内保持抑制状态。这些结果表明，有丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)而不是GSK3β可能参与介导氧化应激对单一轻度爆炸后tau磷酸化初始增加的影响。
