本期第一位主讲人为李存治,硕士,工程师,主要从事毒理学研究工作。文献分享题目为:对二甲苯对皱纹盘鲍肝胰腺细胞 DNA 的损伤。DNA damage in hepatopancreas cells of Haliotis discus hannai induced by P-xylene.doi: 10.13287/j.1001–9332.202206.015
本期精彩
对二甲苯(PX)是一种轻芳烃,是有机化学工业最重要的基础原料,已有的研究表明,二甲苯对人的神经系统、肝脏和肾脏具有损伤作用。已发现对二甲苯可以抑制微藻的生长 ,引起卤虫和草鱼死亡 ,较高浓度的对二甲苯长期作用可导致褐牙鲆幼鱼肝脏毒性损伤,并产生神经毒性与免疫毒性 。
皱纹盘鲍(Haliotis discus hannai)具有很高的经济价值,是目前我国最广泛的贝类养殖品种之一。项目组前期的急性毒性研究结果表明,对二甲苯对皱纹盘鲍属于高毒物质,96 h LC 50 为 4.81mg /L ,安全浓度为 0.48 mg /L。对二甲苯对皱纹盘鲍肝胰腺细胞是否具有遗传毒性作用而引起DNA 损伤尚未见报道。
为了探讨对二甲苯对皱纹盘鲍分子水平上的毒性,本文通过彗星试验,检测对二甲苯对皱纹盘鲍肝胰腺细胞的 DNA 损伤,旨在了解苯系物对海洋贝类的致毒机制,为细胞分子水平的毒性机理的深入研究以及评估对二甲苯污染对海洋生态环境的影响和管理决策提供科学依据。结果表明,染毒浓度越高,皱纹盘鲍肝胰腺细胞 DNA 的损伤越严重。在染毒 1、6、11 和 16 d 后,染毒组皱纹盘鲍肝胰腺细胞的拖尾率、彗星尾长、彗尾 DNA 相对含量和 Olive 矩均显著大于对照组,染毒 21 d 后,彗星尾长、彗尾 DNA 相对含量和 Olive 矩显著大于对照组。中浓度对二甲苯短时间暴露即可显著导致皱纹盘鲍肝胰腺细胞 DNA 损伤,且 DNA 损伤作用一直持续到染毒试验结束。
本期第二位主讲人为王琪,硕士,助理工程师,主要从事生物毁伤研究工作。论文分享题目为:创伤性脑损伤诱导的大鼠顺从行为:与抑郁和焦虑的相关性。
DOI: 10.1038/s41398-022-01991-1
本期精彩
创伤性脑损伤TBI患者特别容易出现严重抑郁、广泛性焦虑障碍、创伤后应激障碍、社交退缩、冷漠或攻击性。这些情况可能在脑损伤后持续几十年,并拖延康复和恢复就业。精神障碍和脑损伤之间有一定的关系。然而,这些条件背后的病因和因果关系却不明确。本工作建立了一个脑外伤后精神并发症的大鼠模型,使用一套行为测试来检查社会行为变化之间的因果关系,包括攻击、等级、抑郁和焦虑行为。使用主成分分析、判别分析和相关性分析进行统计分析,攻击性不是支配-服从行为的主要预测因素,支配-服从行为完全由大鼠的抑郁-焦虑状态和探索活动决定。
主要内容
实验方法:脑损伤模型建立如图1,TBI实验雄性大鼠17只,假暴露组雄性大鼠15只,雌雄大鼠对照组45只,总共77只。48h,进行MRI测定,1个月测试神经行为,蔗糖偏好实验测试抑郁焦虑状态,高架十字迷宫测试大鼠好奇心探索欲,居住入侵法是大鼠攻击性、暴力和社会压力的标准化测试。
实验结果:TBI组1只死亡,假暴露组全部存活。死亡率在两组间无显著差异。值得注意的是,TBI组中又有1只大鼠因在TBI后4周神经功能恢复不完全而被排除在行为测试之外。因此,TBI组和假手术组最终的大鼠数量均为15只。
48h和1个月NSS评分。48h时,与假暴露组0分相比,TBI组大鼠6(5–7) vs 0(0-0)。数据以计数计量,以中位数和25-75百分位数范围表示。1个月时,TBI组和假暴露组之间神经功能表现无差异。Mann–Whitney U test,曼-惠特尼U检验。
图3a,b,c,d表明与假暴露组大鼠相比,TBI组处于抑郁状态,脑损伤严重。
任何精神疾病的转化评估,就其性质而言,都是具有挑战性的。其诊断标准具有复杂性、异质性、非排他性、多因素性。采用主成分分析和判别函数分析,探讨脑外伤大鼠脑外伤后抑郁、焦虑与社会行为各方面的关系。
与假暴露组大鼠相比,TBI组大鼠在头部损伤后48 h出现神经功能损伤,脑水肿增加,MRI评估的病灶体积增加。对实验组大鼠攻击行为的评估显示,与假暴露组大鼠相比,TBI大鼠的攻击行为水平降低。
通过判别分析评估焦虑、抑郁、攻击性和探索行为的模式来预测支配-顺从行为。TBI可以通过降低或增加攻击性水平引起社会等级地位的变化,而这又取决于头部损伤部位和焦虑-抑郁行为模式的发展关系。结果显示,顺从行为与攻击性的降低有关,这很可能是TBI后大鼠抑郁样或焦虑样状态的结果,这些结果可以帮助确定治疗目标。
图1
图2
图3