兵器工业521所毒理技术研究中心2021年“前沿动态”分享(第二十五期)

作者:时间:2021-09-26点击数:

本期主讲人为李存治,硕士,工程师,主要从事毒理与微生物降解研究工作。

文献分享题目为:艾克曼菌通过肠-肝轴调节L-天冬氨酸代谢改善代谢紊乱相关的脂肪性肝病。Gut Akkermansia muciniphila ameliorates metabolic dysfunction-associated fatty liver disease by regulating the metabolism of L-aspartate via gut-liver axis.

https://doi.org/10.1080/19490976.2021.1927633

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代谢紊乱相关的脂肪性肝病(MAFLD),又称非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),是一种疾病谱范围广泛的肝脏病变,包括单纯脂肪变性(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、纤维化和肝硬化,甚至肝细胞癌(HCC)。肠道微生物可能作为一种治疗方法来对抗MAFLD。其中,Akkermansia muciniphila已被证明可以改善代谢紊乱,减轻脂肪堆积、代谢性内毒素血症、脂肪组织炎症和胰岛素抵抗。然而,其潜在的代谢作用机制仍需要进一步评估。本研究通过高脂高胆固醇(HFC)饮食诱导的肥胖小鼠模型,探讨Akkermansia muciniphilaMAFLD的治疗作用及其机制。研究目的包括:1A.muciniphila对高脂肪和高胆固醇饮食引起的肥胖小鼠MAFLD的治疗效果;2)通过鉴定与MAFLD治疗相关的显著代谢物来研究粘菌A.muciniphila的分子作用模式。

研究表明A. muciniphila可通过增加从肠道运输L -天冬氨酸到肝脏中的新机制改善MAFLD,可作为一种潜在的治疗MAFLD的药物。在细胞和小鼠中使用L -天冬氨酸极大程度上复制了A. muciniphila在小鼠中的有益代谢作用,包括增加脂质氧化、激活LKB1-AMPK轴和改善肠肝轴的胆酸代谢,从而改善肠道和肝脏组织中脂质积累引起的代谢紊乱。同时发现A. muciniphila通过调节L -天冬氨酸代谢改善肠道与肝脏的相互作用,从而降低小鼠MAFLD

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