本期主讲人为高永超,硕士,工程师,主要从事含能材料毒理学研究工作。文献分享题目为:赭曲霉毒素A对F344大鼠的一代生殖毒性研究。A one-generation reproductive toxicity study of the mycotoxin ochratoxin A in Fischer rats
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赭曲霉毒素A(OTA)是由曲霉属和青霉属真菌产生的一种毒素。谷物消费是人类接触OTA的最大来源,但也存在于许多其他食物中,包括干果、香料、咖啡、啤酒、葡萄酒和可可等(Escola,2019)。尽管有证据表明OTA有致畸毒性,但关于OTA对刚出生胎儿的生长发育及健康影响的数据仍有限,因为饮食中OTA的浓度往往低于导致致畸的浓度。
本研究结果表明,持续饮食暴露于OTA会导致成年大鼠的生殖毒性,以及其后代的胎儿毒性和发育毒性。未观察到的妊娠大鼠胎儿毒性不良反应水平(NOAEL)为0.4 mg/kg(32μgOTA/kg bw/d),来自NTP的研究显示NOAEL为21μg/kg体重/天。F1大鼠NOAEL为0.16mg/kg(13μgOTA/kg bw/d)。这是基于F1 PND 35-36以及F1 PND 90雌性肾脏重量显著减少,以及F1 PND 35-36肾脏病变的严重程度显著增加。这些数据证实幼年动物易受OTA诱导的肾毒性,并支持肾脏是OTA毒性敏感靶组织的证据(EFSA,2020)。 最后,我们的研究数据表明,雌性幼鼠发育时期生殖系统会受到OTA的不利影响。这是基于我们观察到F1雌性大鼠卵巢中MOF数量的增加。由于MOF增加的生殖后果尚不清楚,因此OTA的发育及生殖毒性值得进一步进行研究。