原创BLARC北京实验动物研究中心2020-07-08 15:01:30

中药络通方可通过抑制p38MAPKNF-κB通路减轻糖尿病大鼠视网膜炎症反应

Chinese Medicine

结论：与未患病大鼠相比，患有糖尿病的大鼠肿瘤坏死因子α（TNF-α），白细胞介素1β（IL-1β），单核细胞趋化蛋白1（MCP-1），细胞间粘附分子1（ICAM-1）的表达量，核因子-κB（NF-κB）和磷酸化-p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38-MAPK）/ p38 MAPK的比率显著增加。将络通方（LTF）治疗的糖尿病大鼠分别与链脲佐菌素诱导的糖尿病组、多巴酚磺酸钙(CaD)治疗组和对照组进行比对，结果发现，LTF治疗可显着改善视网膜和胰腺的病理损伤，同时还可以抑制p-p38mapk/ p38 MAPK比率和NF-κB的激活，随后降低促炎症介质TNF-α、IL-1β、MCP-1和ICAM-1的表达。此外LTF还显示出对胰岛功能的保护作用。此研究虽然揭示了DR发作前的LTF的部分作用机制， 但仍需要后续分子层面的研究来进一步证实。

Luo Tong formula attenuates retinal inflammation in diabetic rats via inhibition of the p38MAPK/NF-κB pathway

2020(15):5,DOI: 10.1186/s13020-019-0284-3

【推荐语】：糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病的主要并发症，严重影响生活质量且不可逆转，因此早期的干预十分重要。炎症介质是一种很有前途的控制DR的策略。该研究发现络通方可以减轻STZ诱导的糖尿病大鼠视网膜炎症反应，具有重要的应用价值。它通过减轻病理损伤、降低促炎因子的表达，同时有效抑制 NF-κB 和p38-MAPK通路，初步指出所涉机理途径，并且为后续研究提出了可参考的方向，如：LTF的靶点对其他途径的依赖、如何解决白细胞无法在体外进行粘附试验等，提供思路的同时引发思考。

胰高血糖素样肽受体激动剂 立西拉肽（Lixisenatide）对早期2型糖尿病动物模型的视网膜核和神经纤维层的抗炎作用。

Pathology

结论：以糖尿病组和非糖尿病为对照组（D-CON），分别采用胰高血糖素样肽受体激动剂（LIX）以及胰岛素（INS）治疗8周后，对炎症标志物进行mRNA水平测定、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记以及免疫组化染色；并对GFAP和硫氧还蛋白互作蛋白进行蛋白质印迹试验；最终评估中央和周围神经视网膜的厚度。结果发现，与INS和D-CON组相比，LIX对位于中枢和外周神经感觉视网膜中硫氧还蛋白互作蛋白和GFAP蛋白免疫组化染色均降低，周围视网膜的内部核层更薄；在早期2型糖尿病（T2D）小鼠模型中，充分表明立西拉肽治疗对视网膜和视神经头表现出了与高血糖无关的优异抗炎作用，因此，此研究的发现使得采用立西拉肽治疗能够在T2D 早期就对视网膜病变中的外周和内层的神经保护作用进行有效评估。

The Anti-Inflammatory Effects of Glucagon-Like Peptide Receptor Agonist Lixisenatide on the Retinal Nuclear and Nerve Fiber Layers in an Animal Model of Early Type 2 Diabetes

01-17,DOI:10.1016/j.ajpath.2020.01.011

【推荐语】：2型糖尿病（T2D）和炎症因子导致了内质网压力，在成年人群中会引发视网膜病变（DR）等多种并发症。硫氧还蛋白互作蛋白（TXNIP）是引发T2D和Type 2 DR的重要组成部分，胰岛素作为治疗T2D的关键药物，能够通过降低血糖来抑制TXNIP表达，但是副作用尤为明显，长期摄入会严重降低视力。现有研究发现胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）在治疗糖尿病，下调TXNIP表达的同时具有很好的抗炎特性，而且集中在视网膜中，对人类和db / db小鼠的视网膜中均具有神经保护作用，被认为是典型的T2D动物模型。此外，以前的研究只能反映DR与黄斑厚度或T2D中视网膜神经纤维层的厚度，但无法反映视网膜层非常早期的变化。本研究所采用的立西拉肽治疗方式，可以明显减轻神经炎症反应，更适用于改善早期2型DR的预后研究，起到很好的预防及治疗功效。